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原位植入，创伤后微环境响应，ROS消耗水凝胶治疗创伤性脑损伤( In Situ Implantable, Post-Trauma Microenvironment-Responsive, ROS Depletion Hydrogels for the Treatment of Traumatic Brain Injury )
F Qian Y Han Z Han D Zhang H Liu
创伤性脑损伤(TBI)产生过量的活性氧(ROS)，可加重继发性损伤，导致伤残和死亡。继发性损伤级联可触发不受控制的ROS释放到周围正常脑组织中，形成扩展的ROS池，从而导致大量神经元死亡。在此，我们开发了一种可注射的创伤后微环境响应性ROS耗尽水凝胶包埋姜黄素（Cur）（TM/PC）用于降低受损脑组织中ROS水平，促进神经元的再生和恢复。（1）合成了具有ROS猝灭剂和H2O2响应能力的疏水性聚硫化丙烯120(PPS120),并将其嵌入到水凝胶中。（2）用基质金属蛋白酶(MMP)敏感的单硬脂酸甘油三酯(TM)覆盖PPS120，形成TM/P水凝胶。(3)Cur能进一步清除ROS,促进神经元的再生和恢复。在两种TBI术后模型中，TM/PC水凝胶均能有效地响应TBI手术环境并释放药物。TM/PC水凝胶能明显减少ROS,减轻脑水肿。此外,TM/PC水凝胶对TBI后反应性星形胶质细胞和活化小胶质细胞减少,生长相关蛋白43(GAP43)和doublecortin(DCX)增加,提示TM/PC水凝胶具有最强的抗炎作用,能有效促进TBI后神经再生。本研究为TBI的管理以防止损伤的二次扩散提供了新的信息。
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