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晚期肿瘤诱导贫血和免疫抑制的髓外红样祖细胞( Late-stage tumors induce anemia and immunosuppressive extramedullary erythroid progenitor cells )
L Zhao R He H Long B Guo Q Jia D Qin SQ Liu Z Wang T Xiang J Zhang
晚期癌症患者的免疫力受损并不局限于抗肿瘤反应,接种保护性差和感染易感性高就证明了这一点。这在很大程度上归因于化疗引起的先天免疫损伤,如中性粒细胞减少,而肿瘤对造血和过继免疫的系统性影响仍不完全清楚。在这里,我们观察到了与CD8T细胞对病原体的反应严重缺乏相关的贫血,这些小鼠都是接受治疗的幼鼠,它们的肿瘤很大。特别地,我们鉴定CD45红系祖细胞(CD71TER119;EPCs)是稳健的免疫抑制剂。CD45EPCs由肿瘤生长相关的髓外造血诱导,在脾脏中聚集成为主要群体,其数量超过调节性T细胞(Ts)和髓源性抑制细胞(MDSCs)。CD45EPC转录组与MDSCs的转录组非常相似,并且与MDSCs一样,活性氧产生是CD45EPC介导的免疫抑制的主要机制。同样,在患有贫血的癌症患者中检测到免疫抑制CD45EPC群体。这些发现确定了一个主要的免疫抑制细胞群,这可能有助于在晚期癌症患者中普遍观察到的受损的T细胞反应。
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