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全脑蛋白质组关联研究暗示了抑郁症发病机制中的新蛋白质( Brain proteome-wide association study implicates novel proteins in depression pathogenesis )
TS Wingo Y Liu ES Gerasimov J Gockley AP Wingo
抑郁症是一种常见的疾病，但目前的治疗方法只对一部分人有效。为了确定新的治疗靶点，我们将抑郁症全基因组关联研究(GWAS)结果(=500，199)与人脑蛋白质组(=376)进行了抑郁症的蛋白质组关联研究，随后进行了孟德尔随机化。我们鉴定了19个与抑郁症相关的基因，它们通过各自调节的脑蛋白质丰度发挥作用。我们利用一个独立的抑郁症GWA(=307，353)和另一个人脑蛋白质组数据集(=152)复制了其中的9个基因。根据抑郁症GWA与人脑转录体的整合(=888),19个基因中的11个也具有与抑郁症相关的调节mRNA水平。对发现和复制蛋白质组相关研究分析的荟萃分析确定了25个与抑郁症相关的脑蛋白质，其中20个先前未被GWAS发现与抑郁症相关。这些发现为进一步的机制和治疗研究提供了有希望的脑蛋白质靶点。
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