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利用DNA免疫鉴定HPV 18型HLA-AI i限制性CTL表位( Identification of HLA-AI I-restricted CTL epitopes derived from HPV type 18 using DNA immunization )
HW Chen CHLHY Liu WF Cheng YWCPY Wu PL Shu SJ Liu cytotoxic lymphocytes cervical cancer HPV18 HLA-A11 peptide-based vaccine
肿瘤抗原的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位的鉴定对于有效的免疫治疗具有重要意义,本文将表位预测、基于酶联免疫吸附试验(ELISA)的表位-HLA复合物的形成和DNA免疫方法相结合,可以提高CTL表位研究的效率和准确性。本研究鉴定了两个来源于人乳头瘤病毒(HPV)18 E6癌蛋白的HLA-AI I限制性表位。用这些表位免疫HLA-AI I转基因小鼠，可特异性诱导CD8+T细胞产生干扰素-Y（IFNy）并诱导其细胞毒性和肽/HLA-AI I四聚体结合。为了研究CTL表位的细胞内作用，我们构建了含有内质网(ER)靶向序列和HPV18 E6和E7基因的DNA质粒(PEK/HP-V18E6E7)。用PEK/HPVI8E6E7免疫HLA-A11转基因小鼠,可检测到抗多肽脉冲DT2/AI细胞的CTL应答。此外，所鉴定的肽能刺激HPVI8感染患者的T细胞分泌IFNy。我们的结果表明，来源于HPV18的抗原E6肽是治疗HLA-AI L+人群中HPV18相关肿瘤的潜在候选物。
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