晚期非小细胞肺癌中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂通过上调拉格-3重塑肿瘤微环境( Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor remodels tumor microenvironment by upregulating LAG-3 in advanced non-small-cell lung cancer )

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前人的临床研究表明，携带表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者对PD-1/PD-L1抑制剂有中等程度的应答，而一些EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败的患者可通过免疫治疗获益。因此，我们探讨了EGFR-TKI治疗前后肿瘤免疫微环境(TIME)的变化，以检测患者进行免疫治疗的机会和适当时机。方法对16例EGFR-TKI治疗前后的组织标本进行鉴定。4 m厚的切片用多重荧光免疫组化染色法检测CD8、PD-L1、PD-1、LAG-3和TIM-3的表达。每个样品的5-10幅具有代表性的原始多光谱图像被用于分析。结果CD8+T细胞浸润阳性患者占基线的37.5%。PD-L1、PD1、LAG-3和TIM-3的阳性表达率分别为43.8%、25%、6.25%和31.25%。与EGFR 19del突变组相比,EGFR L858R突变组PD-1表达和CD8PD-1耗竭T细胞浸润明显增加。TKI治疗后获得T790 M的患者在基线时CD8PD-1和CD8TIM-3 T细胞浸润较少。检查点蛋白-包括PD-1、TIM-3和LAG-3的阳性表达与较短的无进展生存期(PFS)显著相关。TKI治疗后LAG-3显著上调(p=0.003)，而其他检查点蛋白保持不变。结论本研究首次报道了晚期NSCLC患者EGFR-TKI失败后LAG-3表达上调,为LAG-3抑制剂在EGFR突变的晚期NSCLC患者中的合理应用提供了新的思路。

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