活性氧在低氧诱导非小细胞肺癌转移中的作用

魏伊蓝 董航明 谢哲凡 蔡绍曦 细胞低氧 ；活性氧 ；癌,非小细胞肺 ；肿瘤转移 ；

目的 探讨活性氧(ROS)在低氧诱导非小细胞肺癌转移中的作用.方法 人非小细胞肺癌A549细胞分为常氧组和低氧组,分别在常氧(21％ O2)或低氧(1％O2)条件下培养;Transwell检测细胞迁移能力;采用流式细胞术检测ROS的生成;Western印迹检测磷酸化蛋白激酶B(AKT)、38 000促分裂素原活化蛋白激酶(p38)等信号分子表达.结果 经16 h常氧或低氧培养后,低氧组细胞迁移数显著高于常氧组[(85±10)比(56±7)个/低倍视野,P＜0.001];低氧时间越长细胞内ROS越多,在低氧24 h后,低氧组细胞内ROS相对含量显著高于常氧组[(273±4)％比(102±6)％,P＜0.001];经2 mmol/L N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理lh后培养16h,低氧+NAC组细胞迁移数显著低于低氧组[(47±13)比(105±14)个/低倍视野,P=0.011],NAC显著抑制低氧组细胞的迁移,同时NAC在低氧12h时抑制低氧引起的AKT、p38活化;使用0.1μmol/L AKT变构抑制剂MK-2206与低氧同时处理,低氧+ MK-2206组细胞迁移数显著低于低氧组[(155±21)比(249±32)个/低倍视野,P＜0.001].结论 低氧环境下,由于人非小细胞肺癌A549细胞氧化应激导致ROS生成增多,增多的ROS通过激活AKT进而促进细胞的转移.

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