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天然类黄酮柚皮素通过抑制TLR4/NF-κB信号通路抑制WilmsTumorinChildren的细胞生长( The Natural Flavonoid Naringenin Inhibits the Cell Growth of WilmsTumorinChildren by Suppressing TLR4/NF-κB Signaling )
H Li P Chen L Chen X Wang
背景核因子kappa B（NF-kB）在肾母细胞瘤（Wilms tumor,WT）细胞中通常被激活,并在WT的发生发展中起重要作用。目的从天然产物库中筛选一种核转录因子抑制剂，并探讨其对WT发育的影响。方法采用荧光素酶法评价天然化学物质SONF-KB活性的影响。进行CCK-8测定以评估对柚皮素反应细胞生长。建立WT异种移植模型，分析柚皮素在体内的作用。采用定量实时PCR和Western blot检测相关基因的mRNA和蛋白水平。结果柚皮素对SK-NEP-1细胞NF-kB活化有明显的抑制作用。在SK-NEP-1和G-401细胞中，柚皮素抑制p65磷酸化。此外,柚皮素抑制TNF诱导的WT细胞p65磷酸化。柚皮素在mRNA和蛋白水平上抑制WT细胞TLR4的表达。CCK-8染色显示柚皮素呈剂量和时间依赖性抑制上述两种WT细胞的生长，而Toll样受体4(TLR4)的过度表达部分逆转上述现象。此外，柚皮素在体内以剂量和时间依赖的方式抑制WT肿瘤的生长。Western blot发现柚皮素抑制WT异种移植瘤中TLR4的表达和p65的磷酸化。结论柚皮素通过上调TLR4/NF-kB信号转导抑制WT的发生
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