高脂饮食诱导的肥胖小鼠胰腺β细胞功能受损的机制:内质网应激的作用( Mechanisms of impaired pancreatic βcell function in highfat dietinduced obese mice: The role of endoplasmic reticulum stress )

X Yi X Cai S Wang Y Xiao obesity ERs β-cell ATF6 insulin

本研究旨在探讨高脂饮食(HFD)诱导的肥胖小鼠胰岛是否存在过度内质网应激（ERs）,以及ERs对胰岛细胞功能的影响。雄性C57BL/6J小鼠饲喂HFD 16周。通过腹腔葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验以及电镜观察来评价胰腺细胞功能。通过免疫荧光染色检测激活转录因子6（ATF6）和磷酸化真核起始因子2（EIF 2）的表达,以确定HFD是否诱导胰岛发生ERs。用棕榈酸酯(PA)诱导INS-1细胞产生ERs，分别用western blot和定量PCR（qPCR）方法检测ATF6蛋白、ATF6 mRNA和胰岛素的表达。免疫荧光法检测ATF6的核定位。最后，利用小干扰(si)RNA下调INS-1细胞ATF6的表达，以进一步确定ATF6是否介导ERS诱导的胰岛素基因转录损伤。诱导16周后，肥胖小鼠出现糖耐量受损、胰岛素抵抗和高胰岛素血症。免疫组化染色显示肥胖组胰岛p-EIF2和ATF6的表达明显高于正常组。电镜观察显示细胞的显微结构和分泌功能受损。孵育24 h后,PA组ATF mRNA和蛋白表达明显高于对照组。而PA组胰岛素mRNA表达明显降低。qPCR结果显示,转染ATF6-siRNA的细胞经PA处理后24 h胰岛素mRNA的表达显著高于阴性对照组。提示ERS诱导ATF6的激活可能在肥胖小鼠的？细胞功能障碍的发生中起重要作用。

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