在基因组关联研究中，Piccolo内含子单核苷酸多态性rs13438494调控多巴胺和5 -羟色胺摄取，并显示与依赖样行为相关

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作者：scidown 发布时间：2021-06-14 19:27:25 文章标题：

在基因组关联研究中，Piccolo内含子单核苷酸多态性rs13438494调控多巴胺和5 -羟色胺摄取，并显示与依赖样行为相关( The Piccolo Intronic Single Nucleotide Polymorphism rs13438494 Regulates Dopamine and Serotonin Uptake and Shows Associations with Dependence-Like Behavior in Genomic Association Study )

文章作者：

S Higuchi D Nishizawa S Seo K Takayama S Matsumura N Sakai K Ohi T Nabeshima R Hashimoto N Ozaki Dependence-like behavior dopamine Piccolo serotonin single nucleotide polymorphism

文章简述：

短笛(PCLO)通过调节多巴胺(DA)的摄取和突触小泡的转运来抑制甲基苯丙胺诱导的神经药理作用。GWAS的Meta分析表明PCLO基因内含子24的单核苷酸多态性(SNP)rs13438494与精神障碍有关。因此，在本研究中，我们试图评估PCLO SNP在单胺摄取机制中的可能作用。为了鉴定PCLO基因中的rs13438494,我们构建了携带该SNP的C或A等位基因的质粒,并将其瞬时转染SH-SY5Y细胞,分析PCLO mRNA剪接的遗传效应。C和A等位基因构建产生的转录本组成不同，表明内含子SNP确实影响剪接模式。我们还将DA和5-羟色胺（5-羟色胺；5-羟色胺）转运体转染到细胞中，并分析它们的摄取，以阐明其与精神疾病的关联。在转染C等位基因的细胞中，DA和5-HT摄取量均比转染A等位基因的细胞增加。我们还进行了一项临床研究，以明确遗传关联。PCLO rs13438494与药物依赖症状或相关参数有关,如首次接触甲基苯丙胺的年龄、进食障碍、烟草依赖和芬太尼需要量。我们的发现提示rs13438494与药物滥用有关，并通过调节神经递质的周转参与精神疾病的发病机制。

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