紫草素介导的PD-L1降解通过抑制NF-κB/STAT3和NF-κB/CSN5信号通路抑制胰腺癌免疫逃逸( Shikonin-mediated PD-L1 degradation suppresses immune evasion in pancreatic cancer by inhibiting NF-κB/STAT3 and NF-κB/CSN5 signaling pathways )

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研究背景胰腺癌（Pancreatic cancer,PC）是一种高度致命的恶性肿瘤,目前尚无有效的治疗方法。最近的研究表明PD-L1抑制剂可能是治疗PC的潜在靶点。本研究旨在探讨紫草素通过参与PD-L1降解对PC免疫逃避的影响。方法首先利用GEPIA数据库在Silico中预测PD-L1和NF-kB在PC组织中的表达模式，然后利用PC组织进行验证。然后检测NF-kB与STAT3、CSN5和PD-L1的相关性。用紫草素、NF-KB抑制剂、STAT3激活剂和CSN5过表达质粒处理PC细胞,观察PD-L1糖基化和免疫逃避的影响。最后在C57BL/6J小鼠体内诱导肿瘤形成，以验证体外结果。结果PD-L1、NF-KB、NF-KB、p65、STAT3、CSN5在PC组织中高表达,且NF-KB与STAT3/CSN5/PD-L1呈正相关。抑制NF-kB降低PD-L1糖基化，增加PD-L1降解，而激活STAT3和过表达CSN5逆转了这些趋势。紫草素可阻断PC的免疫逃避,降低PD-L1、NF-KB、NF-KBP65、STAT3和CSN5的表达。结论紫草素通过抑制PD-L1糖基化,激活NF-kB/STAT3和NF-kB/CSN5信号通路,抑制PC免疫逃避。紫草素对PC细胞的这些作用可能对PC的治疗具有重要的潜在意义。

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