氟苯醌类对T24膀胱癌细胞的细胞毒性及氧化损伤( Cytotoxicity and Oxidative Damage Induced by Halobenzoquinones to T24 Bladder Cancer Cells )

H Du J Li B Moe CF Mcguigan S Shen XF Li DISINFECTION BY-PRODUCTS DRINKING-WATER BROMO-BENZOQUINONES LIPID-PEROXIDATION STRESS MECHANISMS DISEASE RISK BIOMARKERS MUTATION

4种卤代苯醌(HBQ)、2，6-二氯-1,4-苯醌(DCBQ)、2，6-二氯-3-甲基-1,4-苯醌(DCMBQ)、2，3，6-三氯-1,4-苯醌(TCBQ)和2，6-二溴苯醌(DBBQ)最近被确认为饮用水中的消毒副产物；然而，它们的毒理学信息很少。在此，我们报告HBQs对T24膀胱癌细胞有细胞毒性，在24小时暴露后，IC50值为DCBQ 95μM，DCMBQ 110μM，TCBQ 151μM，DBBQ 142μM。抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)显著降低了四种HBQs诱导的细胞毒性，支持了氧化应激参与HBQs细胞毒性的假说。为进一步探讨细胞毒性的氧化机制，我们检测了HBQ诱导的T24细胞活性氧(ROS)的产生，并分别测定了8-羟基脱氧鸟苷(8-OHDG)、蛋白质羰基和蛋白质丙二醛(MDA)加合物、DNA、蛋白质和脂质氧化损伤的标志物。4种HBQs均在T24细胞中产生细胞内ROS,且浓度依赖性强。HBQs在T24细胞基因组DNA中也产生8-OHDG，其中以DCMBQ诱导的8-OHDG水平最高。然而，MDA加合物形成，一个脂质过氧化的标志物，不受四个HBQs中任何一个的影响。这些结果提示，ROS引起的DNA氧化损伤和蛋白质羰基化参与了HBQs对T24细胞的毒性作用。

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