新型核靶向NLS-KALA-SA纳米载体的设计用于递送低水溶性抗肿瘤药物治疗肺癌( Design of a Novel Nucleus-Targeted NLS-KALA-SA Nanocarrier to Delivery Poorly Water-Soluble Anti-Tumor Drug for Lung Cancer Treatment )

C Yan W Shi J Gu RJ Lee Y Zhang

本研究采用Fmoc固相合成方法,设计了一种由Kala肽（Kala）、核定位信号（NLS）和硬脂酸（SA）组成的新型核靶向纳米载体（NLS-KALA-SA,NKSN）。以姜黄素(CUR)、紫杉醇(PTX)、人参皂苷化合物K(CK)为非水溶性抗肿瘤药物模型,采用透析法制备了载药纳米粒(CUR/NKSN,PTX/NKSN,CK/NKSN）,对其理化性质进行了测定,并对其抗肿瘤活性进行了评价。结果表明：CUR/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN,PTX/NKSN。NLS-KALA-SA纳米粒子呈球形,平均粒径为76.4±7.6mm,zeta电位为43.7±5.8mV。载药纳米粒的包封率和载药量分别在86.1%和17.1%以上，具有缓释性能。生物分布和细胞摄取研究表明，PTX/NKSN主要分布在A549荷瘤小鼠的肿瘤部位，而载香豆素-6(C6)的NLS-KALA-SA纳米粒(C6/NKSN)主要聚集在A549细胞核内。Western blot分析表明，PTX/NKSN对A549细胞Bcl-2的表达有明显的抑制作用，对Bax和Caspase-3的表达有明显的增强作用。细胞凋亡及抗肿瘤活性研究表明，PXT/NKSN对A549细胞的诱导凋亡作用明显优于游离PXT，PTX/NKSN对A549荷瘤小鼠的治疗效果优于游离PTX，且毒性轻微。结果表明,NLS-KALA-SA纳米粒体系具有长循环特性和肿瘤靶向性,可增强药物的抗肿瘤作用,降低组织毒性,为肺癌的治疗提供了一种有前途的策略。

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