单一ヽl形的RNA序列preadipocytes揭示褪黑激素诱导的细胞命运的异质性( Singleヽell RNA sequencing of preadipocytes reveal the cell fate heterogeneity induced by melatonin )

Z Li M Zheng J Mo K Li Q Nie ATGL cell heterogeneity G0S2 Melatonin preadipocyte Single‐cell RNA sequencing

肥胖是一种全球性的流行病，与多种疾病相关。褪黑素的减肥效果已有报道；然而，没有研究检测褪黑素的有益作用是否与前脂肪细胞的异质性相关。在本研究中，我们利用scRNA：eq分析了正常和褪黑素处理的前脂肪细胞的25,071个转录体。通过tSNE分析，我们提出了一个细胞：TATE景观的褪黑素处理的前脂肪细胞覆盖多个ELL亚群，定义为簇0到簇13。簇0和簇1分别是正常和褪黑素处理前脂肪细胞的最大成分。脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)抑制剂G0S2在簇0中显著上调，在簇1中显著下调。我们将团簇0重新定义为G0S2,正性团簇(G0S2+),将团簇1重新定义为G0S2负性团簇(G0S2)。通过假时分析,将G0S2簇细胞分化轨迹分为三大结构,即前分支、脂质分解代谢分支和细胞命运2分支。在体外,G0S2基因敲除提高了ATGL、BAT标记和脂肪酸氧化相关基因的表达水平,但抑制了C/EBP和PPAR的表达。在体内，G0S2基因的敲除降低了高脂喂养小鼠的体重增长。G0S2细胞簇在促进脂肪分解和抑制脂肪生成方面的有益作用依赖于两个主要方面：一是G0S2细胞簇中G0S2基因的下调，导致ATGL的激活，该ATGL负责三酰甘油水解酶活性的大宗；二是G0S2簇中FABP4的上调,导致PPAR的抑制,进而降低脂肪生成。

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