柚皮素的分子对接研究及其对甲氨蝶呤诱导的组织氧化损伤的保护作用( Molecular Docking Studies of Naringenin and its Protective Efficacy against Methotrexate Induced Oxidative Tissue Injury )

SS Dhanisha S Drishya KP Gangaraj MK Rajesh C Guruvayoorappan

背景甲氨蝶呤(MTX)具有广泛的临床活性，但其对正常细胞的毒副作用和耐药性常常阻碍其成功应用。柚皮素(NG)是一种广泛存在于葡萄、柑橘类水果和果皮中的具有生物活性的黄酮类化合物。目的对NG抗化疗药物作用的体内实验研究尚不多见。为了填补这一空白，本研究对其可能的治疗靶点进行了表征和鉴定，并探讨了其对MTX所致组织损伤的保护作用。方法用MTX（20 mg/kg B.wt）诱导小鼠氧化应激,并连续10d给动物口服MTX（10 mg/kg B.wt NG）。第11天处死所有动物，分析血液学和血清生化指标。通过测定组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、还原型谷胱甘肽(GSH)和过氧化氢酶以及氧化应激标志物[丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)]来评价NG对MTX的抗氧化作用。进一步进行组织病理学分析以证实FPD的保护效果。在silico对接中，还进行了研究，以探索基于抗氧化酶的靶点。结果同时给予NG可对抗MTX所致的氧化应激，表现为抗氧化标志物的表达增加，肾、肝毒性血清标志酶的表达减少(p<0.05)。利用Auto dock vina进行了分子对接研究，以了解配体（S-NG和R-NG）与抗氧化酶的结合机理。S-NG与过氧化氢酶、GPx、ALP和SGPT的结合亲和力分别为-10.1、-7.1、-7.1和-7.3kcal/mol,而R-NG分别为-10.8、-7.1、-7.6和-7.4kcal/mol。进一步，组织病理学分析证实了NG对MTX所致肝肾毒性的保护作用。结论NG可显著降低MTX引起的全血细胞减少、肾毒性和肝毒性。

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