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在散发的大肠癌中APC丢失的高频率是由于5q21-22的突变。( High frequency of APC loss in sporadic colorectal carcinoma due to breaks clustered in 5q21-22. )
PG Ashton-Rickardt MG Dunlop Y Nakamura RG Morris AH Wyllie Humans Chromosomes, Human, Pair 5 Adenoma Carcinoma Colorectal Neoplasms Chromosome Aberrations Chromosome Deletion Alleles
家族性腺瘤性息肉病是由一个位于5q21-22内的基因(APC)传播的。据报道,在19-36%的散发性结直肠癌中,至少有一部分5q的半合子丢失。这表明一个抗癌基因位于该染色体臂上,但以前使用的探针对APC在肿瘤中的状态提供的信息很少。利用与APC位点侧翼多态性序列同源的DNA探针,我们发现在一大系列的癌中,有超过一半的癌丢失了至少一个侧翼等位基因。等位基因丢失的图谱提供的数据暗示了APC周围10-15MB区域的断点聚类。导致APC丢失的最常见的染色体缺陷是间质缺失。有丝分裂重组或部分臂丧失是较不常见的机制。全染色体丢失少见。这一模式与散发性肿瘤中其他抑癌基因位点的获得性纯合性形成对照,暗示APC丢失是结直肠癌发生的早期事件。这一观点也得到了DNA二倍体和DNA非整倍体肿瘤以及所有临床进展阶段肿瘤中5q21-22丢失频率相似的观察支持。
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