癌症干细胞与幽门螺杆菌感染和衰老:对胃癌发生的影响( Cancer stem cells in Helicobacter pylori infection and aging: Implications for gastric carcinogenesis )

E Levi P Sochacki N Khoury BB Patel AP Majumdar Cancer stem cells Aging CD ALDH LGR Gastric cancer Helicobacter pylori

目的：在动物模型中观察衰老和致癌治疗对胃黏膜癌干/干细胞样细胞（CSCs）的联合作用。方法：本研究以人和大鼠胃黏膜为研究对象，探讨衰老和幽门螺杆菌（H.pylori）炎症对胃黏膜炎症致癌的影响。在衰老研究中，我们比较了4mo（年轻）和22mo（老年）老年Fischer-344大鼠。在人类研究中，用正常胃粘膜或不同时期幽门螺杆菌胃炎和胃腺癌的胃生物学和切除标本测定干细胞标志物CD166、ALDH1和LGR5的表达。此外，我们对大鼠和人胃组织中的B-catenin和Lgr5进行了免疫荧光双标记，以检测这些细胞中Wnt信号转导的状况。结果:CSC标志物ALDH1、LGR5和CD166在正常胃粘膜和幼年大鼠胃粘膜均有极低水平表达。相反，在幽门螺杆菌性胃炎和胃腺癌以及老年大鼠正常胃黏膜中，这三种标记物的表达水平均显著增加。我们还观察了老年大鼠和人幽门螺杆菌炎症胃粘膜胞浆B-catenin染色，发现Lgr5免疫反应细胞共定位。H.pylori胃炎中ALDH1、CD166和LGR5阳性细胞增多，提示胃黏膜干细胞增多是一个早期事件，可能是向肿瘤进展的一个重要步骤。结论：我们观察到胃黏膜中癌干/干细胞样细胞的增加与年龄相关，这可能解释了随着年龄增长胃癌发病率的增加。衰老和幽门螺杆菌感染的结合可能对肿瘤的进展有附加作用。

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