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在人IL-8表达小鼠中，IL-8通过Akt/HIF-1α通路加重酒精诱导的脂肪肝疾病( IL-8 exacerbates alcohol-induced fatty liver disease via the Akt/HIF-1α pathway in human IL-8-expressing mice )
Z Wang B Li H Jiang Y Ma Y Jin
酒精性脂肪性肝病(AFLD)是一种因慢性大量饮酒而引起肝脏损害的疾病。AFLD与酒精摄入导致肝细胞脂质积聚有关。白细胞介素8(IL-8)是一种与趋化（小鼠缺失）相关的炎症细胞因子，通过激活相关的信号转导通路促进炎症和细胞增殖，对疾病的发生和发展具有强大的作用。肝病中IL-8表达明显增高，可能与AFLD的发病机制有关。在本研究中，我们采用水动力注射的方法将肝脏特异性表达载体pLIVE-hIL-8输送到小鼠体内。我们发现hIL-8可通过Akt/HIF-1途径加重酒精性脂肪性肝病。以甘油三酯过度积累为特征的小鼠肝脂质变性加重，肝损害标志物显著升高。此外，hIL-8可增加酒精所致脂肪肝中ROS的释放，加重脂肪肝的病情。肝脂代谢相关基因甾醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1c)表达增加。此外,与肝脏脂肪酸氧化有关的过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR a）的表达降低。本研究中获得的hIL-8的发现将有助于确定一个潜在的靶标，用于AFLD的临床治疗。
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