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银屑病患者自体反应性T细胞角蛋白17上HLA DR B1*04, *07受限表位( HLA DR B1*04, *07-restricted epitopes on Keratin 17 for autoreactive T cells in psoriasis )
Z Shen G Wang JY Fan W Li YF Liu Psoriasis Keratin17 T cell epitope HLA DRB1
银屑病是一种T细胞介导的炎症性皮肤病。最近的证据表明,活化的Th1表型CD4+辅助性T淋巴细胞在该病的发病机制中起重要作用。对于银屑病自身反应性T细胞,角蛋白17是一个主要的靶抗原和一个含有ALEEAN序列的表位已经被描述,但其他银屑病相关的表位仍然未知。目的鉴定角蛋白17上的HLA DR B1*04,*07限制性T细胞表位。基于相关软件和网络服务器预测角蛋白17上HLA-DRB1*04、*07限制性T细胞表位区域。从银屑病表皮中扩增出角蛋白17基因,并对其预测表位区的蛋白进行了表达、鉴定和纯化。用多肽主要组织相容性复合物(p-MHC)对银屑病患者T细胞进行培养,检测细胞增殖水平和培养上清中干扰素浓度。将银屑病相关表位区域缩小后,进一步预测其上的表位。这些表位在体外表达并通过T细胞反应验证。S1(118-132),S2(169-183),S4(323-337)和S4(348-362)四个表位对银屑病T细胞的增殖和干扰素生成均有较强的刺激作用(p<0.01),与健康人T细胞的反应较弱(p>0.05)。表位S1(118-132)、S2(169-183)、S4(323-337)和S4(348-362)是银屑病的免疫显性DR B1限制性T细胞表位。其中S1(118~132)含有ALEEAN序列,其它氨基酸序列不同的序列未见报道。基于这些多肽的进一步研究将提供对银屑病免疫学基础的更完整的理解。
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