促肾上腺皮质激素释放因子受体1 (ECD1-CRF-R1)与高亲和力激动剂复合物的第一个胞外结构域的核磁共振结构( NMR Structure of the First Extracellular Domain of Corticotropin-releasing Factor Receptor 1 (ECD1-CRF-R1) Complexed with a High Affinity Agonist )

CRR Grace MH Perrin J Gulyas JE Rivier WW Vale R Riek NF-kappa B Chemokine MMP Invasion

促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropin-releasing factor,CRF）肽类激素家族成员协调内分泌、行为、自主和代谢对应激的反应,并在心血管、胃肠和中枢神经系统等系统中发挥重要作用。这些多肽的作用是通过激活B1家族的两个G蛋白偶联受体CRF受体1和2（CRF-R1和CRF-R2）介导的。最近报道的与肽拮抗剂复合的CRF-R1和CRF-R2的第一胞外结构域(ECD1)的三维结构(Pioszak，a.a.，Parker，N.R，Suino-Powell，K.和Xu，H.E.(2008)J.Biol.Chem.283，32900-32912；Grace，C.R，Perrin，M.H.，Gulyas，J.，Digruccio，M.R，Cantle，J.P.，Rivier，J.E，Vale，W.W.和Riek，R.(2007)Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.a.104，4858-4863)提供了理解CRF配体与CRF配体之间结合的起点分子水平上的受体。我们现在报告了人CRF-R1与高亲和力激动剂-螺旋环CRF复合物的ECD1的三维NMR结构。在复合物的结构中,螺旋环CRF的C-末端（23-41）以螺旋构象与CRF-R1的ECD1结合,主要沿着肽的疏水面,其方式与相应的ECD1复合物结构中的拮抗剂相似。本研究的独特之处在于观察到激动剂与ECD1-CRF-R1之间的复合物形成促进了前者N末端的螺旋构象，这对于受体激活很重要(Gulyas，J.，Rivier，C.，Perrin，M.，Koerber，S.C.，Sutton，S.，Corrigan，A.，Lahrichi，S.L.，Craig，A.G.，Vale，W.和Rivier，J.(1995)Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.92，10575-10579)。

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