热损伤诱导的过氧亚硝酸盐产生和肺诱导的一氧化氮合酶表达依赖于JNK/AP-1信号通路。( Thermal injury-induced peroxynitrite production and pulmonary inducible nitric oxide synthase expression depend on JNK/AP-1 signaling. )

LW Chen WJ Chang JS Wang CM Hsu c-Jun NH(2)-terminal kinase inducible nitric oxide synthase neutrophil SP600125 peroxynitrite

为了确定烧伤诱导的过氧亚硝酸盐生成和肺诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、细胞间粘附分子(ICAM)-1、血管细胞粘附分子(VCAM)-1、CXCR2、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-2和中性粒细胞趋化因子(KC)的表达是否由c-Jun NH2-terminal kinase(JNK)介导。分别于烧伤后0、2、4、6小时取肺组织进行JNK活性测定、AP-1 DNA结合活性测定和pJNK免疫组化。在实验2中,小鼠烧伤后立即腹腔注射特异性JNK抑制剂SP600125（30 mg/kg）以抑制JNK活性。烧伤后8小时，测定血中过氧亚硝酸盐介导的二氢罗丹明(DHR)123氧化。取肺组织进行髓过氧化物酶(MPO)测定,ICAM-1,VCAM-1,CXCR2,KC,MIP-2,白细胞介素-1beta,白细胞介素-6信使RNA的表达；iNOS免疫组化染色；和组织学研究。肺组织JNK活性和AP-1 DNA结合活性分别在热损伤后2小时和4小时达到峰值。免疫组化结果显示pJNK的表达主要来源于细支气管上皮细胞。烧伤后肺内MPO活性、血DHR 123氧化水平和肺通透性增加6倍、9倍和4倍。SP600125可阻断热损伤所致肺组织JNK活性、AP-1 DNA结合活性和iNOS表达。SP600125处理也显著降低MPO活性、血DHR 123氧化和肺通透性分别为54%、8%和47%，并显著减少热损伤所致血管周围和间质炎性细胞浸润和隔膜水肿。此外，SP600125可抑制热损伤引起的肺组织ICAM-1、VCAM-1、CXCR2、MIP-2和KC水平，但不影响IL-1beta和IL-6信使RNA水平。热损伤主要通过气道上皮细胞诱导肺组织JNK活化和AP-1 DNA结合活性。热损伤诱导的过氧亚硝酸盐生成和肺iNOS、ICAM-1和VCAM-1的表达均由JNK信号介导。JNK抑制减少热损伤诱导的肺中性粒细胞浸润和随后的肺通透性增高。

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