硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤毒性:TPMT基因的作用

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作者：scidown 发布时间：2021-06-12 21:58:32 文章标题：

硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤毒性:TPMT基因的作用( Azathioprine/6-mercaptopurine toxicity: The role of the TPMT gene )

文章作者：

KH Katsanos EV Tsianos

文章简述：

硫嘌呤类药物硫唑嘌呤(AZA)和6-巯嘌呤(6-MP)广泛应用于医学，包括炎症性肠病(IBD)。硫嘌呤类药物在硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)催化下发生S-甲基化生成甲基巯嘌呤或经黄嘌呤氧化酶(XO)氧化生成硫代酸。TPMT酶活性的改变主要是由位于染色体6p22.3的TPMT基因的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNPs）引起的。在一般人群中,TPMT酶活性正常者占89%,中间者占11%,缺失者占0.3%。据报道，TPMT基因中最常见的单核苷酸多态性（SNPs）在世界范围内存在差异。AZA/6-MP的作用机制目前尚不清楚。AZA/6-MP的遗传药理学是一个具有直接临床意义的研究领域。Aza/6-MP代谢步骤、TPMT基因SNPs对毒性预测的影响以及6P位点分析是IBD等疾病研究的一个具有挑战性的领域。在可能的情况下，应考虑在开始使用AZA/6-MP之前进行TPMT基因分型，以降低严重不良事件的风险，并确定可能从较高剂量获益的患者。临床医生应该意识到TPMT SNP不能解释所有的白细胞减少事件，TPMT测量不能取代对AZA/6-MP治疗患者白细胞计数的持续监测。

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