17α， 20z -21- x -苯基-19-去甲孕酮- 1,3,510,20-四烯-3,17 - β -二醇的构象研究，采用1D和2D NMR和13C屏蔽的GIAO计算。( Conformational studies on (17alpha,20Z)-21-(X-Phenyl)-19-norpregna-1, 3,5(10),20-tetraene-3,17beta-diols using 1D and 2D NMR spectroscopy and GIAO calculations of (13)C shieldings. )

AB Sebag CJ Friel RN Hanson DA Forsyth Estradiol Receptors, Estrogen Ligands Magnetic Resonance Spectroscopy Molecular Conformation

新的雌激素受体配体(17alpha,20z)-（对甲氧基苯基）乙烯基雌二醇(1)、(17alpha,20z)-(o-alpha,alpha,alpha-三氟甲基苯基）乙烯基雌二醇（2）和(17alpha,20z)-(O-羟甲基苯基）乙烯基雌二醇（3）在激动剂反应上的差异使我们研究了它们的溶液构象。在竞争结合试验研究中，我们观察到几种苯基取代(17alpha,20E/z)-(x-苯基）乙烯基雌二醇表现出明显的雌激素受体结合，但根据苯基取代模式的变化(RBA(1)=20；RBA(2)=23；RBA(3)=140，其中雌二醇RBA=100)。由于17α-苯基乙烯基取代基与配体结合结构域的关键helix-12相互作用，我们认为1-3的首选构象差异可以解释它们不同的结合亲和力。在500 MHz下的二维NMR实验完全确定了1-3的(13)C和(1)H光谱。用二维和一维NOESY光谱确定了这些化合物在溶液中的构象。从预测的(13)C位移中评估1-3个贡献构象的统计方法与NOE数据有很好的相关性。1和2的17α取代基具有相似的构象平衡，但构象相对群存在一定差异。相反，3的17α取代基存在于不同的构象平衡中。1和2溶液构象的相似性表明它们占据了相似的受体体积，与相似的RBA值20和23一致。相反，3的不同构象平衡可能有助于该配体的显著结合亲和力(RBA=140)。

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