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两歧双歧杆菌菌株与免疫检查点抑制剂协同减少小鼠肿瘤负担( Bifidobacterium bifidum strains synergize with immune checkpoint inhibitors to reduce tumour burden in mice )
SH Lee SY Cho Y Yoon C Park H Park
肠道微生物组可以影响肿瘤的发展和癌症治疗的疗效1-5；然而，抗肿瘤菌株的多组学特征尚未完全阐明。在这项研究中，我们整合了细菌的宏基因组学、基因组学和转录组学，以及对小鼠肠道转录组和血清代谢组数据的分析，以揭示细菌决定癌症治疗药物疗效的另一种机制。在96例非小细胞肺癌患者的肠道微生物组分析中，对治疗有反应的患者中存在大量的两歧双歧杆菌。然而，当我们用商业两歧杆菌菌株治疗同基因小鼠肿瘤以确定潜在治疗用途的相关性时，只有特异性两歧杆菌菌株通过引起抗肿瘤宿主免疫应答与PD-1阻断或奥沙利铂治疗协同减少肿瘤负担。在小鼠中，这些菌株可能通过增强免疫刺激分子和代谢产物的生物合成，增强干扰素的生成，从而诱导免疫学背景的调节。对非小细胞肺癌患者肠道微生物的分析揭示了两歧双歧杆菌丰度与癌症治疗反应之间的关联。在小鼠同基因肿瘤模型中，给予两歧杆菌商业株与免疫检查点阻断协同作用以减轻肿瘤负担，但两歧杆菌的治疗潜力受到株级变异的影响。
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