IV型磷酸二酯酶在脑血管中的鉴定、表征和功能作用:选择性磷酸二酯酶抑制剂的作用。( Identification, characterization, and functional role of phosphodiesterase type IV in cerebral vessels: effects of selective phosphodiesterase inhibitors. )

RN Willette AO Shiloh CF Sauermelch A Sulpizio EH Ohlstein Cerebral vasospasm Cerebral vessels Phosphodiesterase type IV Phosphodiesterase type IV inhibitors Vasorelaxation Subarachnoid hemorrhage

本文研究了磷酸二酯酶IV型同工酶（PDE IV）在犬基底动脉血管张力调节中的作用。用二乙氨基乙醇(DEAE)-Sepharose亲和层析分离犬基底动脉PDE同工酶，并根据同工酶选择性PDE抑制剂的敏感性进行鉴定。[3H]cAMP在一个主要和一个次要的活性峰中被观察到水解。cGMP（25%）、西瓜唑丹（26%）、罗利普兰（39%）和西瓜唑丹与罗利普兰合用（95%）均可抑制该峰。选择性PDE IV抑制剂BRL 61063、罗利普兰和登布查林是从犬基底动脉分离的PDE IV介导的[3H]-CCAP水解的等效抑制剂[产生50%抑制的浓度(IC50S)分别为0.21+/-0.05微米、0.67+/-0.23微米和0.73+/-0.16微米]。在预收缩的离体犬基底动脉环段，选择性PDE IV抑制剂产生有效和完全的舒张(IC50S分别为10微米）。去内皮、1-NAME或腺苷受体拮抗剂不改变PDE IV抑制剂产生的血管舒张作用。在犬急性脑血管痉挛模型中，三种选择性PDE IV抑制剂均能逆转自体血引起的基底动脉痉挛，而不改变平均动脉血压。相反，BRL61063的长期治疗未能改变两种慢性脑血管痉挛出血犬模型的基底痉挛的发展。denbufylline诱导的体外舒张作用在慢性血管痉挛模型获得的基底动脉中也显著受损。结论：PDE IV可能是脑血管中cAMP水解介导的调节血管张力的主要同工酶。此外，PDE IV调节的血管舒张作用在与蛛网膜下腔出血相关的慢性脑血管痉挛中受到损害。

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