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肝纤维化/肝硬化及其并发症的靶向治疗( Targeted therapy of liver fibrosis/cirrhosis and its complications )
K Poelstra D Schuppan Antifibrotic therapy Cholangiocyte Drug Fibrosis Hepatocyte HCC Kupffer cell Liver Macrophage Myofibroblast
背景与目的:肿瘤抑制基因TP53的突变与多种癌症的预后有关。然而,由于肝细胞癌(HCC)患者的地理和病因背景的异质性,TP53突变位点的预后价值尚不清楚。方法:采用直接测序法检测409例肝癌患者TP53基因突变,其中中国人336例,白种人73例。结果:中国人肝癌患者共发现125个TP53突变(37.2%)。与野生型TP53相比,TP53突变的肝癌患者总生存期更短(危险比[HR],1.86;95%可信区间[Cl]:1.37-2.52;P<0.001)。在单因素分析(HR,2.11;95%CL:1.51-2.94;P<.001)和多因素分析(HR,1.79;95%CL:1.29-2.51;P<.001)中,热点突变R249S和V157F与较差的预后显著相关。基因表达分析揭示了TP53突变的肿瘤中干细胞样性状的存在。这些发现在具有TP53突变的乳腺和肺部肿瘤样本中得到验证。结论:TP53突变,特别是热点突变R2495和V157F与HCC患者预后不良有关。干细胞样基因表达特征的获得可能与TP53突变的肿瘤侵袭行为有关。(C)2011年欧洲肝脏研究协会。由Elsevier B.V.出版。保留所有权利。
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