通过CCL2/CCR2信号通路靶向肿瘤浸润巨噬细胞作为抗肝癌的治疗策略

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作者：scidown 发布时间：2021-06-11 11:46:34 文章标题：

通过CCL2/CCR2信号通路靶向肿瘤浸润巨噬细胞作为抗肝癌的治疗策略( Targeting of tumour-infiltrating macrophages via CCL2/CCR2 signalling as a therapeutic strategy against hepatocellular carcinoma )

文章作者：

X Li W Yao Y Yuan P Chen B Li J Li R Chu H Song D Xie X Jiang

文章简述：

目的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC)是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗方法有限。另一种策略是靶向肝癌肿瘤微环境中的细胞，如肿瘤浸润的巨噬细胞。CCL2/CCR2轴是单核/巨噬细胞募集所必需的，与肝脏病理的各个方面有关，包括HCC。我们研究了CCL2/CCR2作为HCC治疗靶点的可行性。我们分析了两个独立的HCC队列中CCL2的表达。用新型CCR2拮抗剂阻断CCl2/CCR2轴或敲除宿主CCR2后,在小鼠原位模型、术后复发模型和皮下模型中观察3种小鼠肝癌细胞的生长情况。通过体内巨噬细胞或T细胞耗竭和体外细胞共培养，进一步研究CCl2/CCR2介导的肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）与肿瘤细胞之间的串扰。通过敲除CCR2或使用CCR2拮抗剂阻断CCL2/CCR2信号通路可抑制恶性生长和转移，减少术后复发，提高生存率。结论CCL2/CCR2轴的治疗性阻断可抑制炎性单核细胞的募集、TAMs的浸润和M2极化,从而逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态,激活抗肿瘤的CD8+T细胞应答。阻断CCl2/CCR2信号通过激活T细胞抗肿瘤免疫应答抑制小鼠肝脏肿瘤生长。结果表明CCl2/CCR2阻断治疗肝细胞癌具有转化潜力。

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