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释放抗体-药物结合物治疗癌症的潜力( Unlocking the potential of antibody-drug conjugates for cancer therapy )
JZ Drago S Modi S Chandarlapaty
目前有九种不同的抗体-药物偶联物(ADC)被批准用于癌症治疗,还有几十种正在临床前和临床开发中。ADC的首要目标是通过限制抗肿瘤药物对表达靶抗原的细胞的系统递送来提高抗肿瘤药物的治疗指数。合成生物化学的进展带来了新一代ADC,它们有望在其前人的组织特异性和细胞毒性的基础上得到改善。这些药物中的许多对治疗难治性癌症具有显著的活性,尽管阻碍其更广泛使用的障碍仍然存在,包括全身毒性、用于患者选择的生物标志物不足、获得性耐药性以及与其他癌症疗法联合使用的未知益处。新出现的证据表明,特定ADC的疗效取决于抗体、接头和有效载荷组分如何与肿瘤及其微环境相互作用的复杂性,所有这些都具有重要的临床意义。在这篇综述中,我们讨论了ADC的设计、作用机制和临床疗效方面的知识现状,以及这类治疗的明显局限性。然后,我们提出了一条前进的道路,通过强调几个假设和新的策略,最大限度地发挥ADC可以为癌症患者提供的潜在益处。
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