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β-catenin/engrailed嵌合体选择性抑制Wnt信号( A β-catenin/engrailed chimera selectively suppresses Wnt signaling )
WT Montross H Ji PD Mccrea Xenopus beta-catenin cadherin engrailed Wnt signalling cell-cell adhesion
β-catenin通过连接粘附连接处的钙粘蛋白复合物与底层的细胞骨架,在细胞-细胞粘附中发挥着不可或缺的作用。此外,β-catenin在Wnt发育途径中转导细胞内信号,这些信号对胚胎轴的正确建立和早期和早期的模式形成至关重要。例如,在非洲爪蟾早期胚胎的一个明确的背侧“组织者”区域中,β-catenin进入并与HMG(高迁移率组)LEF/TCF蛋白家族的转录因子相关联。因此,基因,例如,一个同源盒基因有助于背前轴的规格,被激活。为了进一步研究β-catenin在Wnt信号转导中的作用,我们构建了一种嵌合蛋白β-Engrailed(beta-Eng),其中β-catenin的C端反式激活结构域被Engrailed果蝇的转录抑制结构域所取代。这种mRNA在早期非洲爪蟾胚胎中的背侧过度表达导致特异性分子标记的抑制,如,和,与胚胎戏剧性的形态腹壁化相对应。腹型胚胎进一步表现出Wnt途径的活性降低,如/标记的丢失所示。重要的是,beta-Eng与钙粘蛋白复合物的已知成分结合并正常发挥作用,为抑制beta-catenin的信号功能提供了实验机会,除了它在钙粘蛋白介导的细胞-细胞粘附中的作用之外。CA-16672、R01 GM 52112
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