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传统的促性腺激素刺激卵巢会耗尽小鼠卵母细胞的发育蛋白质组,减少卵母细胞的大小并降低其胎儿产量( O-169 Conventional ovarian stimulation with gonadotropins depletes the developmental proteome of mouse oocytes, reducing their size and compromising their fetal yield )
Boiani M Drexler H Fuellen G Israel S Makalowski W Suzuki Y Taher L
学习问题。促性腺激素的常规卵巢刺激会改变超排卵小鼠卵母细胞的分子组成、大小和发育适应性吗?总结回答。卵巢刺激会干扰31%的发育蛋白质组和2%的转录组,产生较小的卵母细胞,形成较少原始内胚层的囊胚,降低胎儿产量。已经知道的。先前旨在评估超数排卵对卵母细胞和胚胎质量影响的小鼠研究提供了不同的结果。在一些研究中观察到畸变,但在其他研究中没有,并与在输卵管中花费的可变时间相关,直到获得体外培养。虽然小鼠的自然卵巢周期持续4天,但常规刺激方案的时间跨度为2天。目前还没有对超排卵小鼠卵母细胞和衍生胚胎的基因表达进行全基因组研究,以确定基因产物的积累程度是否与自然周期相同。研究设计,规模,持续时间。大约。1100只雌性小鼠,各半注射马和人绒毛膜促性腺激素,心电图和hCG诱导超数排卵;另一半注射生理盐水作为对照。两组均与输精管切除或可育雄性交配,分别获得中期II卵母细胞和受精卵母细胞。这些从输卵管中取出,并在体外随访到囊胚,或在手术转移到自然循环的女性后在体内随访到足月。参与者/材料,设置,方法。取超数排卵(10I.U.ECG+HCG)或自然排卵的B6C3F1卵母细胞(n=16000)进行直径测量,受精后在KSOM(aa)中培养,收集植入前阶段进行分析(质谱、RNA测序、免疫荧光计数滋养外胚层、表胚和原始内胚层细胞)。4细胞期胚胎移植到自然循环雌性(8个/雌性,45个受体)。比较eCG-hCG刺激48h和72h时自然排卵和超数排卵的效果。主要结果和偶然性的作用。与天然卵母细胞相比,超排卵卵母细胞植入前胚胎受影响的蛋白(893/2855)的比例为31%,而转录本的比例为2%(482/21784)(P<0.05,Wilcoxon检验)。干扰蛋白质组的基因集富集分析返回顶项‘薄透明带 (ZP1、ZP2、ZP3)和’异常内细胞团凋亡 (DAB2、STAT3)。显微镜观察证实超排卵的卵母细胞透明带较薄(p=0.077,Wilcoxon试验),直径较小(p<0.0001,Wilcoxon试验),导致原始内胚层缺陷的囊胚(p<0.013,Fisher精确试验)。由于893种不同表达的蛋白质中有529种被耗尽,我们认为卵巢刺激为蛋白质积累提供了不足的时间。将eCG-hCG间期从常规的48小时增加到72小时,使卵母细胞直径恢复,胎儿排卵量从25%提高到59%,而自然排卵(每组15个胚胎移植)为54%。相反,卵母细胞在显微操作辅助下体积减小,失去了部分发育潜能。这项研究提供了暴露于促性腺激素对小鼠卵母细胞质量的额外新影响的证据,其机制不是通过刺激生殖道介导的,而是通过卵母细胞内蛋白质的时间依赖性积累介导的。限制,谨慎的理由。这是一个基于一个小鼠品系的动物模型研究。小鼠和人类的卵巢刺激方案不同。超排卵和自然排卵的卵母细胞之间可能还有其他更微妙或长期的差异,比这里描述的这些差异。蛋白质组和转录组分析涵盖了很多,但不是全部。这些发现的更广泛含义。超数排卵小鼠的卵母细胞数量和质量之间存在着权衡关系。细胞学和分子缺陷定义为“小卵母细胞综合征”。有问题的
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