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胆固醇缺陷在透明细胞肾细胞癌中的易损性( Cholesterol auxotrophy as a targetable vulnerability in clear cell renal cell carcinoma )
Romain Riscal Caroline J Bull Clementina Mesaros Jennifer M Finan M Celeste Simon
透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的特点是细胞内大脂滴(LDs)，含有游离和酯化胆固醇；然而，ccRCC细胞内胆固醇积累的功能意义尚不清楚。我们发现，令人惊讶的是，编码胆固醇生物合成酶的基因在ccRCC中被抑制，这表明了对外源性胆固醇的依赖。对31,000名个体进行的孟德尔随机分析表明，循环高密度脂蛋白(HDL)胆固醇升高与ccRCC风险之间存在因果联系。剥夺ccRCC细胞的胆固醇或HDL会影响细胞的体外增殖和存活以及体内肿瘤的生长；相比之下，饮食中胆固醇升高促进肿瘤生长。清道夫受体B1(SCARB1)是胆固醇输入所必需的，抑制SCARB1足以导致ccRCC细胞周期阻滞、凋亡、细胞内活性氧水平升高和PI3K/Akt信号转导降低。总之，我们揭示了ccRCC中的胆固醇依赖性，并暗示SCARB1是治疗肾癌的一个新的治疗靶点。
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