慢性结肠炎加重nlrp3依赖性神经炎症和中年脑认知障碍( Chronic Colitis Exacerbates Nlrp3-dependent Neuroinflammation and Cognitive Impairment in Middle-aged Brain )

XF He LL Li WB Xian MY Li X Hu

背景神经炎症是年龄相关性脑变性和伴随的功能损害的主要驱动力。在阿尔茨海默病（老年性痴呆的最常见形式）患者中，增强神经炎症的因素可能会加剧疾病的进展，部分原因是损害了负责清除致病β淀粉样蛋白的腺苷系统。炎症性肠病（IBDs）诱发神经炎症，加重老年人的认知障碍。NACHT-LRR和pyrin(PYD)结构域蛋白3(NLRP3)与炎症有关。因此，我们研究了NLRP3炎性体是否与IBD衰老小鼠模型中的乳腺功能障碍和认知障碍有关。方法16月龄C57BL/6J和NLRP3基因敲除(KO)小鼠，饮水中加入1%wt/vol葡聚糖硫酸钠(DSS)建立IBD模型。结肠炎诱导经组织病理学证实。采用开放视野的探索行为、新目标识别和Morris水迷宫实验检测联想记忆、体内双光子成像检测晶状体清除率、免疫荧光和免疫印迹检测炎症标志物检测神经炎症。结果DSS引起结肠炎，空间记忆和识别记忆受损，小胶质细胞活化，A1样星形胶质细胞增多。此外，DSS治疗可损害糖腺清除，加重淀粉样斑块的堆积，并导致皮质和海马神经元丢失。这些神经退行性反应与NLRP3炎性体表达增加和肠源性T淋巴细胞沿脑膜淋巴管积聚有关。相反，NLRP3耗竭对DSS引起的认知功能障碍、神经炎症和神经损害有保护作用。结论结肠炎可加重年龄相关的神经病理，而抑制NLRP3易燃体活性可预防结肠炎的这些不良影响。

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