马来鱼体壁、消化道和生殖道的蛋白质组学分析( A Proteomic Analysis of the Body Wall, Digestive Tract, and Reproductive Tract of Brugia malayi )

MC Paul B Sasisekhar LE Kropp JA Zweben Z Meng RT Taylor K Chan TD Veenstra TB Nutman M Edward

丝虫病是一种寄生线虫，可引起淋巴丝虫病(LF)和盘尾丝虫病等毁灭性疾病。丝状线虫是具有复杂解剖结构的线虫，包括完全发育的消化道和生殖器官。为了更好地了解丝状寄生虫的基本生物学，并为药物靶点和疫苗设计提供见解，我们对LF的病原体马来丝虫的不同解剖部位进行了蛋白质组学分析。本文解剖了大约500条成年雌性马来线虫，获得了体壁、消化道和生殖道三个解剖部分。从每个解剖部位提取蛋白质，脱盐，胰蛋白酶，并用微毛细管反相液相色谱-串联质谱分析。我们总共鉴定了4785个马来杆菌蛋白。在这三个解剖部位共鉴定出1894例，其中396例仅在消化道，114例仅在体壁，1011例仅在生殖道。基因集富集分析揭示了转运蛋白存在于消化道的偏倚，表明成丝蚴的肠道是有功能的，对营养吸收或废物清除非常重要。不出所料，体壁细胞骨架蛋白的频率增加，生殖道参与核调节和转录的蛋白频率增加。在评估可能的候选疫苗时，我们侧重于消化道内隔离的蛋白质，因为这些蛋白质可能代表“隐藏的抗原”，具有较低的过敏敏感性风险。我们鉴定了106种在消化道中富集的蛋白质，并预测它们将定位于消化道细胞表面。有可能这些蛋白质中的一些在管腔表面，并可能被蠕虫摄入的抗体所接近。这些蛋白中的27个亚群似乎特别有希望的候选疫苗，因为它们含有显著的非细胞质结构域，只有1-2个跨膜结构域，并且与班氏杆菌和/或扭转杆菌高度同源。丝虫是一种寄生虫，可以在人类体内存活数年，并导致象皮病和河盲症等疾病。在这项研究中，我们确定了存在于蠕虫消化道、生殖道和体壁中的蛋白质。除了增加我们对这些寄生虫基本生物学的理解，这些信息对于预测哪些蛋白质可能是疫苗开发和合理药物设计的候选蛋白质是有价值的。具体来说，通过分析哪些肠道蛋白可能表达在寄生虫消化道内的细胞表面，并且与人类蛋白几乎没有相似性，我们确定了27个可能的候选疫苗，值得进一步研究。

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