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用于血栓治疗的过氧化氢反应性血小板膜涂层纳米颗粒( Hydrogen peroxide-responsive platelet membrane-coated nanoparticles for thrombus therapy )
Y Zhao R Xie N Yodsanit M Ye Y Wang B Wang LW Guo KC Kent S Gong
血栓引起的血管闭塞是各种灾难性心血管疾病的主要发病机制。血栓可以通过抗血栓药物来预防或治疗。然而，游离抗血栓药物由于半衰期短、意外出血并发症、血栓靶向能力低、清除过氧化氢(H2O2)能力低等诸多限制，其疗效往往相对较低。受H2O2丰富和血小板对血栓靶向性的启发，研制了一种H2O2响应性血小板膜包被的负载阿加曲班聚合物纳米粒子（PNPArg）用于血栓治疗。合成了一种H2O2可降解聚合物聚（香草醇-草酸共酯）(PVAX)，制备了一种负载阿加曲班的纳米核，并进一步用血小板膜包覆该纳米核。PNPArg能够有效地靶向血凝块，并通过H2O2可降解的纳米载体聚合物发挥清除H2O2的作用，通过释放的有效载荷阿加曲班发挥抗血栓的作用。PNPArg能有效清除H2O2，保护H2O2引起的RAW 264.7细胞和HUVECs细胞损伤。PNPArg能迅速靶向血栓形成血管，显著抑制三氯化铁致小鼠颈动脉血栓形成模型中血栓形成及H2O2和炎性细胞因子的含量。安全性评价表明PNPARG具有良好的生物相容性。总之，仿生PNPArg具有多种功能，包括血栓靶向、抗氧化和H2O2刺激的抗血栓作用，从而使其成为一种有前途的治疗血栓性疾病的纳米药物。
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