纳米配方白藜芦醇通过靶向肿瘤相关的巨噬细胞来减少口腔癌细胞中的炎症细胞因子，从而抑制转移和血管生成( Nano formulated Resveratrol inhibits metastasis and angiogenesis by reducing inflammatory cytokines in oral cancer cells by targeting tumor associated macrophages )

R Pradhan S Chatterjee KC Hembram C Sethy CN Kundu

肿瘤相关巨噬细胞（Tumor associated macrophages,TAMs）在肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）中分泌多种细胞因子,调节癌细胞的生长和侵袭能力。本研究系统地研究了细胞因子在口腔癌细胞生态位诱导癌干细胞样细胞（CSCs）中的作用，并探讨了白藜芦醇纳米颗粒（Res-nano）介导CSCs降低细胞内CSCs特性的机制。将固定剂量的PMA和LPS单独作用于THP-1细胞以及与H-357和THP-1细胞共培养的条件培养液(CM)产生了高度M1样巨噬细胞富集的条件培养液。这些M1样巨噬细胞增加了细胞因子（如TNF-a,IL6,IL-等）的产生。分别将H-357和THP-1细胞共培养的富含细胞因子的CM加入癌细胞和THP-1细胞的富含细胞因子的CM加入患者来源的原代口腔癌细胞后，形成CSCs聚集的环境。H357和原代口腔癌细胞经CM孵育后，其干性、血管生成和转移性均明显增强。Res-NP可降低CSCs富集细胞中细胞因子水平，降低CSCs的侵袭、增殖和生长。经Res-NP处理后,CSCs富集的口腔癌细胞龛中具有代表性的转移标志物(CD133、ALDH1、CXCR4等）和血管生成标志物(MMPs、iNOS、VEGF-A等）减少。在异种移植小鼠模型系统中，它还破坏了血管生成，耗尽了受精鸡胚中一氧化氮的生成，降低了转移性和血管生成标记物的表达。因此，本研究认为CSCs介导的干性是一种细胞因子依赖的现象，而Res-NP的治疗在体外、体内和离体系统中均可抑制这一过程。

SciDown文献求助系统（解决99%问题） Public Download Elsevier ResearchGate