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天然口山酮与皮肤炎性疾病:多靶点作用机制及潜在应用( Natural Xanthones and Skin Inflammatory Diseases: Multitargeting Mechanisms of Action and Potential Application )
NV Gunter SS Teh ML Yang SH Mah
皮肤炎症性疾病如特应性皮炎、痤疮、银屑病和皮肤癌的发病机制通常涉及氧化应激和慢性炎症的产生。皮肤暴露于紫外线(UV)辐射和外源性物质等外部侵害物中会诱导活性氧(ROS)的产生,从而激活免疫反应并导致免疫畸变。因此,抗氧化和抗炎药被认为是治疗皮肤炎症性疾病的潜在化合物。这类化合物的一个主要例子是黄蒽酮(黄蒽-9-酮),它是一类天然化合物,具有广泛的生物活性,包括抗氧化、抗炎、抗菌、细胞毒和化疗作用。许多研究报道了黄酮类化合物治疗皮肤炎症性疾病的各种作用机制。这些作用机制通常涉及多种促炎细胞因子如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8和肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及抗炎细胞因子如IL-10的调节。其他作用机制包括调节NF-κB和MAPK信号通路,以及通过调节趋化因子、激活和浸润来招募免疫细胞。此外,黄酮类化合物的疾病特异性活性,如对痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌的抗菌作用,以及对皮肤癌治疗的多种细胞毒性机制,包括促凋亡和抗转移作用,已被广泛阐明。此外,已有文献报道,黄酮类化合物在氧化应激和炎症反应中起调节作用,如PPAR、核因子、红系2相关因子和前列腺素级联等。这些通路也与皮肤炎症性疾病有关。包括异戊酰化α-山葵素(2)、γ-山葵素(3)、葡萄糖化山葵素(4)和笼形山葵酸(8)在内的黄酮类化合物是潜在的先导化合物,有望进一步开发成为治疗皮肤炎症性疾病的药物。因此,我们建议进一步研究黄酮类化合物的构效关系、分子机制及其在皮肤炎性疾病治疗中的应用。
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