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体内CRISPR筛选揭示了支撑CD8+ T细胞命运决定的营养信号过程( In vivo CRISPR screening reveals nutrient signaling processes underpinning CD8+ T cell fate decisions )
H Huang P Zhou J Wei L Long H Chi
效应T细胞（T EFF）亚群中的早期事件如何调节记忆T细胞（T MEM）反应仍不完全清楚。在此，我们利用体内联合CRISPR筛选系统地研究了T EFF和T MEM细胞命运决定中的代谢因子，重点研究了T MEM反应的负调节因子。我们发现氨基酸转运体Slc7a1和Slc38a2部分通过调节mTORC1信号转导来抑制T MEM分化的幅度。通过整合遗传和系统的方法，我们识别了T EFF细胞之间的细胞和代谢异质性，终末效应分化与代谢静止的建立和细胞周期的退出相关。重要的是，Pofut1(protein-O-fucosyltransferase-1)将GDP-岩藻糖的可利用性与下游Notch-Rbpj信号联系起来，该营养信号轴的扰动阻断了末端效应器的分化，但驱动了环境依赖性T EFF增殖和T MEM的发育。我们的研究表明，营养素的摄取和信号传递是T细胞命运的关键决定因素，并决定了T细胞反应的数量和质量。
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