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克服癌症干细胞样细胞化疗耐药性的纳米治疗策略( A nanotherapeutic strategy to overcome chemotherapeutic resistance of cancer stem-like cells )
S Shen X Xu S Lin Y Zhang R Mo
肿瘤的异质性仍然是肿瘤治疗中的一个主要挑战,这是由于肿瘤内细胞对化疗的敏感性不同。肿瘤干细胞(Cancer stem-like cells,CSCs)存在于低氧区,具有高度的肿瘤发生性和耐药性,常与肿瘤的进展和复发有关。在此,我们报告了一个纳米治疗策略,以杀死肿瘤中的CSCs使用纳米粒子,共负载分化诱导剂,全反式维甲酸和化疗药物,喜树碱。全反式维甲酸在低氧条件下释放,导致CSC在低氧生态位分化。在分化CSC过程中,活性氧水平增加,从而导致喜树碱的释放和随后的细胞死亡。这种双重策略使CSCs的药物释放得到控制,并降低了与茎秆相关的耐药性,增强了化疗反应。在乳腺肿瘤小鼠模型中,纳米颗粒的治疗可以抑制肿瘤的生长并防止术后肿瘤的复发和转移。化学抵抗性癌症干细胞(CSCs)可以被纳米粒子选择性地杀死,纳米粒子在低氧条件下释放一种诱导CSC分化的药剂,以及一种对诱导CSCs分化的活性氧反应的化疗药物。
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