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抑制巨噬细胞组蛋白去甲基化酶JMJD3可以预防腹主动脉瘤( Inhibition of macrophage histone demethylase JMJD3 protects against abdominal aortic aneurysms )
FM Davis LC Tsoi WJ Melvin A Dendekker KA Gallagher
腹主动脉瘤(AAAs)是一种危及生命的疾病，目前缺乏有效的治疗方法来预防主动脉破裂。在AAA形成过程中，巨噬细胞浸润驱动病理性血管重塑，巨噬细胞介导炎症的调控机制尚不明确。最近的证据表明，表观遗传酶JMJD3在巨噬细胞表型的建立中起着关键作用。利用人AAA组织的单细胞RNA测序，我们发现主动脉单核/巨噬细胞中JMJD3的增加导致炎症免疫反应的上调。机制方面，我们报道了β干扰素通过JAK/STAT调节Jmjd3的表达，以及Jmjd3在浸润的主动脉巨噬细胞中诱导NF-κB介导的炎症基因转录。在体内靶向抑制JMJD3F/Flyz2CRE+JMJD3F/Flyz2CRE+，或在弹性蛋白酶或血管紧张素II诱导的AAA模型中进行药理抑制，保留了对炎症基因启动子的抑制性H3K27me3，并显著减少AAA扩张和减轻巨噬细胞介导的炎症。总之，我们的发现提示以JMJD3为靶点的细胞特异性药物治疗可能是AAA扩张的有效干预。
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